刘备为了报复东吴夺取荆州、杀死关羽的仇恨，起兵七十多万，大举征伐东吴。一连胜了几阵，杀得东吴人人害怕。

孙权采用谋士阙泽的主张，任用陆逊为大都督，在猇亭用火攻之计，大破刘备。

曹丕命大都督曹真伐蜀，连结辽东、南蛮，五路进兵。孔明安居相府，指挥各处关隘，退了四路敌军。又派邓芝出使东吴，说服东吴。吴、蜀重修旧好，共御曹魏。曹丕闻讯，出兵攻吴，被吴将徐盛用火攻杀败。

南方部落酋长孟获侵掠蜀境。诸葛亮亲领大军，渡过泸水，深入南方，大小数十战，才收服了孟获。从此以后，在蜀汉的年代里，南方边境上没有再起战争。

诸葛亮出师北伐，先锋赵云力斩魏军五将，进围南安郡。魏大都督夏侯楙据城固守，蜀军攻打不下。诸葛亮设计先取了安定郡，然后攻破南安，活捉夏侯楙。并力进攻天水郡。用反间计收服了智勇双全的姜维，攻下天水，提大军前出祁山，进逼中原。

魏将曹真，连络西羌，大举抗蜀，被孔明击败。魏主曹睿起用司马懿为平西都督，带兵去救曹真。司马懿调齐人马，正要进兵，忽然接到新城太守孟达私通蜀国，定期起事的密报。他传令改变进军路线，乘夜赶到新城，擒斩了孟达。

司马懿攻下街亭，直抵西城，诸葛亮仓促应战，用空城计智退魏军。诸葛亮为维持军纪，挥泪斩了街亭守将马谡。

东吴鄱阳太守周鲂献平吴七策，诈降魏将曹休。曹休中计，引兵深入吴境。孙权拜陆逊为平北大都督，伏兵石亭，大破曹兵。

诸葛亮再次出师北伐，被魏将赫昭守住陈仓道口，无法进展。后来诸葛亮用姜维诈降之计，赚得魏兵来攻，击败曹真。诸葛亮乘势指挥大军从斜谷再出祁山，和魏军对垒。最后，因粮运不继，退归汉中。

孔明探得陈仓守将赫昭病重，用计袭取了陈仓，大军三次进攻祁山，连胜魏都督司马懿。